认识血液病之——慢性淋巴细胞白血病：关注老年群体的血液隐患

       慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要累及 B 淋巴细胞的克隆性增殖性疾病，在欧美国家较为高发，患者多为老年人，发病年龄中位数在 65 - 70 岁。

发病机制

       CLL 的发病与遗传因素密切相关，患者一级亲属患 CLL 的风险比普通人高出数倍。部分基因如 TP53、NOTCH1 等的突变或异常表达，在 CLL 的发生发展过程中起着关键作用。同时，免疫功能异常也参与其中，机体免疫系统无法有效识别和清除异常的淋巴细胞，导致它们在体内不断增殖。此外，长期接触苯及其衍生物等化学物质，可能增加患病风险，但环境因素的确切作用机制尚未完全明确。

症状表现

        1.早期隐匿：起病较为隐匿，早期往往没有明显症状，很多患者是在体检或因其他疾病就医时，偶然发现外周血淋巴细胞增多。部分患者可能会感到乏力、疲倦、消瘦等，但这些症状缺乏特异性，容易被忽视。

        2.淋巴结肿大：随着病情进展，患者会出现无痛性、进行性的淋巴结肿大，常见于颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等浅表淋巴结。肿大的淋巴结质地柔软，可活动，严重时会压迫周围组织器官，引起呼吸困难、吞咽困难等症状。

        3.肝脾肿大：部分患者会出现肝脾肿大，其中脾脏肿大更为常见。轻度肿大时，患者可能没有明显感觉；当脾脏肿大明显时，左上腹会有坠胀感，并且可以触及肿大的脾脏。肝脏肿大一般相对不明显，多通过体检或影像学检查发现。

       4.贫血与出血：疾病后期，白血病细胞浸润骨髓，抑制正常造血功能，患者会出现贫血和血小板减少。贫血表现为面色苍白、头晕、乏力、心慌等症状；血小板减少则会导致皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血症状。此外，由于患者免疫功能异常，容易发生呼吸道、泌尿系统等感染，严重感染可能危及生命。

诊断手段

       1.血常规：外周血淋巴细胞持续增多，绝对值≥5×10⁹/L，以成熟小淋巴细胞为主，这些细胞胞质少，核染色质致密，核仁不明显。同时，可能伴有贫血和血小板减少。

       2.淋巴细胞免疫分型：通过流式细胞术对淋巴细胞进行免疫分型，CLL 细胞通常表达 CD5、CD19、CD20、CD23 等抗原，表面免疫球蛋白（sIg）呈弱阳性，这对于 CLL 的诊断和鉴别诊断具有重要意义。

       3.骨髓穿刺：骨髓中淋巴细胞比例增高，以成熟小淋巴细胞为主，可呈弥漫性或结节性浸润。骨髓活检能够进一步了解骨髓的病理结构和细胞浸润情况。

       4.染色体和基因检测：部分患者存在染色体异常，如 13q14 缺失、11q22 - 23 缺失、17p13 缺失等，这些异常与患者的预后密切相关。检测 TP53、NOTCH1 等基因突变，有助于评估病情和指导治疗。

治疗策略

       1.观察等待：对于早期无症状、病情稳定的患者，可以采取观察等待的策略。定期进行血常规、体格检查、淋巴细胞免疫分型等检查，密切监测病情变化。在此期间，患者需要注意休息，保持良好的生活习惯，预防感染。

       2.化学免疫治疗：当病情进展或出现症状时，通常采用化学免疫治疗。常用的药物包括氟达拉滨、环磷酰胺等化疗药物，联合利妥昔单抗等靶向药物，这种联合治疗方案可以提高治疗效果，延长患者的生存期。

       3.靶向治疗：针对特定基因突变或信号通路的靶向药物，如伊布替尼、维奈克拉等，为 CLL 的治疗带来了新的突破。这些药物具有特异性强、副作用相对较小的特点，尤其适用于不能耐受传统化疗或具有特定基因突变的患者。