认识血液病之——慢性髓系白血病：一种可治可控的血液疾病

       慢性髓系白血病（CML），既往也被称为慢性粒细胞白血病，是起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病。在全球范围内，其发病率相对稳定，每 10 万人中约有 1 - 2 人患病，且男性发病率略高于女性。

发病根源

       CML 的发病与一种特殊的染色体异常密切相关，即 9 号染色体和 22 号染色体长臂相互易位，形成了费城染色体（Ph 染色体）。这一易位导致 9 号染色体上的 ABL 基因与 22 号染色体上的 BCR 基因融合，产生 BCR - ABL 融合基因。该基因编码的融合蛋白具有异常活跃的酪氨酸激酶活性，会激活一系列细胞内信号传导通路，促使造血干细胞不受控制地增殖，从而引发白血病。

病程与症状

       1.慢性期：这一阶段可持续数年，患者症状相对不明显，可能仅有乏力、低热、盗汗、体重减轻等类似 “亚健康” 的表现。由于脾脏内白血病细胞浸润，多数患者会出现脾脏肿大，在左上腹可摸到肿大的脾脏，有坠胀感。血常规检查会发现白细胞计数显著升高，有时可达 100×10⁹/L 以上。

       2.加速期：病情发展到加速期，症状逐渐加重。贫血症状更为突出，患者面色苍白、头晕、心慌。血小板进行性减少，导致皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血症状增多。脾脏进一步肿大，压迫周围组织，引起腹胀、食欲不振等消化系统症状。

       3.急变期：急变期是 CML 的终末期，病情急剧恶化。患者会出现高热，体温可达 39℃以上。贫血和出血症状严重，甚至可能发生颅内出血，危及生命。骨骼和关节疼痛剧烈，这是因为白血病细胞大量浸润骨骼和关节。

诊断方法

       1.血常规：作为初步筛查手段，白细胞计数显著增高，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞一般不超过 10%，同时可能伴有贫血及血小板异常。

       2.骨髓穿刺：骨髓呈现增生极度活跃状态，粒系增生为主，中、晚幼粒细胞及杆状核粒细胞增多，原始粒细胞通常不超 10%。通过骨髓细胞化学染色，如中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）染色，CML 患者 NAP 活性明显降低或呈阴性，可与类白血病反应相鉴别。

       3.染色体和基因检测：染色体核型分析可发现费城染色体 t（9；22）（q34；q11）。荧光原位杂交（FISH）能够敏感地检测 BCR - ABL 融合基因。实时定量聚合酶链反应（RQ - PCR）则可精确检测该融合基因转录本水平，用于监测病情和评估治疗效果。

治疗选择

       1.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：是 CML 治疗的基石。伊马替尼作为第一代 TKI，能特异性抑制 BCR - ABL 融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号传导，有效抑制白血病细胞增殖。多数患者使用伊马替尼后，病情得到良好控制，生存期显著延长。此外，还有第二代 TKI 如尼洛替尼、达沙替尼，以及第三代 TKI 普纳替尼，为伊马替尼耐药或不耐受的患者提供了更多选择。

       2.异基因造血干细胞移植：在过去，这是根治 CML 的主要方法。如今，仅适用于 TKI 治疗失败、不耐受或有不良预后因素的患者。移植前需进行预处理，清除患者体内的白血病细胞和造血干细胞，然后植入供者正常的造血干细胞，重建患者的造血和免疫功能。但移植风险较高，存在感染、移植物抗宿主病等并发症，需要严格配型和术后密切监护。